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目录1

序1

前言1

第一章　细胞通讯与细胞社会学 吴克复1

引言　细胞通讯是细胞社会存在和运行的基础1

第一节　细胞社会的性质与特点4

一、细胞微环境4

二、干细胞与细胞社会4

三、细胞社会的结构11

四、细胞社会运行与细胞社会状态12

五、细胞的功能丰余性14

六、细胞社会的发展和平衡18

第二节　细胞通讯的进化21

一、细菌的细胞间通讯：生物被膜与细菌间通讯21

二、细胞通讯分子的进化23

三、细胞通讯的个体发育24

第三节　细胞通讯的组成和分类26

一、细胞通讯的基本方式26

二、细胞因子多功能性的机制-受体后信号转导途径网络29

第四节　细胞通讯方式及其多样性31

一、细胞因子网络和交响乐方式31

二、反向信号传递32

三、细胞内通讯的保障——自检机制和修复机制（以细胞周期的调控为例）33

四、细胞骨架的通讯作用34

五、血小板在免疫系统中的信号细胞作用35

六、脂肪细胞产生的信号分子及其作用36

七、细胞膜脱落形成的微粒的通讯作用36

八、细胞通讯的“语言”37

第五节　细胞通讯的研究方法38

一、细胞通讯研究的基础和指导思想38

二、细胞通讯的研究方法39

第六节　人类疾病的细胞社会学观41

一、人类疾病的细胞社会学观41

二、治疗疾病的原理和机制42

三、细胞通讯研究的展望44

主要参考文献45

第二章　离子通道与人类疾病 张秀军吴克复48

第一节　离子通道概论48

一、离子通道研究简史48

二、离子通道的特点和类型49

三、离子通道的基本性质50

四、离子通道的研究技术52

五、低等生物的离子通道52

六、作为“武器”的离子通道54

第二节　离子通道及其相关疾病55

一、氯离子通道及其相关疾病55

二、钠离子通道及其相关疾病57

三、钾离子通道及其相关疾病58

四、钙离子通道及其相关疾病59

五、间隙连接及其相关疾病63

六、配体门控受体与相关疾病67

七、水通道与相关疾病70

八、瞬时膜电位71

第三节　P2X受体及其相关疾病72

一、P2X受体简介73

二、P2X受体的结构73

三、P2X受体的功能和调节75

四、P2X受体在血细胞中的表达和功能76

五、P2X受体在其他组织中的表达和功能80

六、P2X7受体与人类疾病81

第四节　离子通道与自身免疫病86

一、电压门控钠通道抗体与格林-巴利综合征87

二、电压门控钾通道抗体与获得性神经性肌强直87

三、电压门控钙通道抗体与Lambert-Eaton肌无力综合征88

四、配体门控钠通道抗体与重症肌无力88

五、电压门控钙通道抗体与肌萎缩侧索硬化88

六、Glu R3抗体与Rasmussen脑炎89

七、其他少见的离子通道自身免疫病89

结语与展望89

主要参考文献91

第三章　细胞因子及其受体总论 吴克复93

引言　细胞因子及其受体的定义、特点和分类93

第一节　常见细胞因子概述94

一、干细胞因子类95

二、集落刺激因子类96

三、生长因子类100

四、负调节因子类104

第二节　细胞因子的作用方式114

一、自分泌、旁分泌和内分泌114

二、细胞因子与神经-内分泌的连接115

三、细胞因子与激素的功能联系116

第三节　细胞因子的多功能性118

一、细胞因子多功能性的含义118

二、细胞因子多功能性的意义118

三、基因的功能丰余性与DNA垃圾119

一、Ⅰ型细胞因子受体（造血生长因子受体亚族）120

第四节　细胞因子受体120

二、Ⅱ型细胞因子受体121

三、胞质内有酪氨酸激酶结构域的受体121

四、蛋白丝氨酸苏氨酸激酶受体121

五、趋化因子受体122

六、肿瘤坏死因子受体超家族122

第五节　细胞因子的年龄差异124

结语　细胞因子及其受体应用展望125

主要参考文献126

第四章　黏附分子、细胞外基质与疾病 饶青128

引言128

第一节　黏附分子与疾病128

一、黏附分子的结构和种类129

二、黏附分子的功能133

三、黏附分子与疾病139

第二节　基质金属蛋白酶与疾病156

一、基质金属蛋白酶的结构、分类与调控156

二、MMP对生物大分子的调节160

三、MMP与疾病161

主要参考文献167

第五章 白细胞介素、趋化因子 马小彤170

第一节 白细胞介素与疾病170

一、抗原呈递细胞产生的白细胞介素170

四、白细胞介素与细胞免疫176

三、白细胞介素与体液免疫176

二、白细胞介素与细胞毒免疫176

五、过敏反应的白细胞介素调节177

六、抗炎性白细胞介素179

第二节　趋化因子与疾病181

一、趋化因子的命名、分类及生物学特性概述181

二、趋化因子及其受体与疾病185

主要参考文献189

第六章　细胞因子可溶性受体及其应用 郑国光192

第一节　细胞因子可溶性受体的形成机制192

一、蛋白酶切机制192

二、选择性剪接机制193

五、通过外来体样囊泡释放机制194

四、糖肌醇磷脂水解机制194

三、新基因编码机制194

六、病毒编码机制195

七、可溶性受体产生的调节机制195

第二节　可溶性受体的作用机制196

第三节　TNF受体超家族可溶性受体199

一、TNF受体超家族可溶性受体199

二、重组TNF可溶性受体200

第四节　IL-6受体超家族可溶性受体203

一、IL-6Rα和gp130可溶性受体203

二、LIFRα可溶性受体208

三、CNTFRα可溶性受体209

一、IL-1可溶性受体210

第五节　其他可溶性受体210

二、IL-4可溶性受体211

三、IL-5可溶性受体212

四、IL-10可溶性受体212

五、IL-15可溶性受体213

六、IL-17家族可溶性受体213

七、M-CSF可溶性受体213

主要参考文献214

第七章　细胞内信号转导途径 郑国光216

第一节　MAPK信号途径216

一、Ras/ERK-MAPK途径216

二、JNK-MAPK途径218

三、P38-MAPK途径220

四、ERK5-MAPK途径221

五、不同MAPK途径间的联系221

六、MAPK信号转导途径的异常与肿瘤222

第二节　转化生长因子-β超家族信号转导途径223

一、转化生长因子-β家族受体223

二、转化生长因子-β家族受体复合物的形成与激活224

三、Smad家族蛋白225

四、Smad家族蛋白介导的TGF-β家族信号转导227

五、泛素-蛋白水解酶对Smad介导的信号转导途径的调节229

六、介导TGF-3信号转导的其他途径230

七、TGF-β信号转导在肿瘤中的作用231

八、TGF-β信号转导在肾纤维化中的作用232

九、BMP在骨疾患中的作用233

第三节　Wnt信号转导途径236

一、Wnt家族236

二、Frizzled受体家族236

三、低密度脂蛋白受体相关蛋白237

四、Wnt的信号转导途径237

五、经典Wnt信号转导途径237

六、Wnt信号转导途径的异常活化和肿瘤240

第四节　NF-kB信号转导途径241

一、NF-kB/Rel家族241

三、IkB蛋白激酶IKK242

四、NF-kB信号途径242

二、IkB家族242

五、NF-kB调节基因转录243

六、NF-kB与免疫和炎症244

七、NF-kB与肿瘤244

八、NF-kB在炎症到肿瘤转化中的作用246

主要参考文献246

第八章 巨噬细胞集落刺激因子及其受体 曹震宇　吴克复249

第一节 巨噬细胞集落刺激因子及其受体的生物学性质249

一、巨噬细胞集落刺激因子的结构249

二、巨噬细胞集落刺激因子受体的结构250

三、巨噬细胞集落刺激因子信号通路251

四、异型巨噬细胞集落刺激因子及其异型受体252

二、巨噬细胞集落刺激因子及其受体和妊娠255

第二节　巨噬细胞集落刺激因子及其受体的生物学功能255

一、巨噬细胞集落刺激因子及其受体和造血系统255

三、巨噬细胞集落刺激因子及其受体和骨骼代谢256

四、巨噬细胞集落刺激因子及其受体在神经系统发生中的作用256

第三节 巨噬细胞集落刺激因子及其受体的异常表达与疾病257

一、巨噬细胞集落刺激因子及其受体异常表达与造血系统疾病257

二、巨噬细胞集落刺激因子及其受体异常表达与乳腺癌及恶性妇科肿瘤259

三、巨噬细胞集落刺激因子及其受体异常表达与动脉粥样硬化259

四、巨噬细胞集落刺激因子及其受体异常表达与肾功能衰竭261

五、巨噬细胞集落刺激因子及其受体异常表达与肝脏疾病262

第四节　巨噬细胞集落刺激因子及其受体与肿瘤治疗262

一、巨噬细胞集落刺激因子的抗肿瘤作用262

二、巨噬细胞集落刺激因子作为肿瘤DNA疫苗的靶点263

主要参考文献264

第九章　细胞因子的临床应用 张丽　竺晓凡266

第一节　细胞因子在感染性疾病治疗中的应用266

一、细胞因子与细菌感染性疾病266

二、细胞因子与病毒感染性疾病267

三、细胞因子与寄生虫感染267

第二节　细胞因子在肿瘤疾病治疗中的应用268

第三节　细胞因子在移植中的应用270

一、细胞因子在造血干细胞移植中的临床应用270

二、细胞因子与移植排斥的诊断和鉴别诊断272

三、细胞因子与移植排斥的治疗272

第四节　细胞因子在血液系统疾病治疗中的应用273

四、细胞因子与免疫重建273

一、再生障碍性贫血274

二、多种原因的贫血274

三、骨髓增生异常综合征274

四、急性白血病275

五、多发性骨髓瘤275

六、骨髓增殖性疾病276

七、在辐射损伤中的应用276

八、在重型慢性中性粒细胞缺乏症的应用276

九、有增加血小板作用的细胞因子的临床应用276

第五节　细胞因子在自身免疫性疾病治疗中的应用277

一、投予抑制性细胞因子278

二、可溶性细胞因子受体279

三、细胞因子抗体279

四、受体的阻断剂280

五、细胞因子的联合作用280

第六节　细胞因子在其他疾病中的应用280

一、细胞因子与支气管哮喘280

二、细胞因子与急性呼吸窘迫综合征281

三、细胞因子与炎症性肠道疾病281

四、细胞因子与心血管疾病282

五、细胞因子与脑缺血283

六、IL-10与急性胰腺炎283

七、细胞因子与皮肤疾病284

第七节　细胞因子检测的临床应用285

小结287

主要参考文献287

第十章　病毒和细菌对细胞通讯的破坏和干扰 吴克复289

第一节　病毒对细胞通讯的干扰290

一、病毒对细胞凋亡途径的干扰290

二、病毒劫持G蛋白偶联的受体信号转导网络290

三、病毒学胞突结合与病毒传播291

四、病毒编码蛋白与肿瘤细胞表型291

第二节　病毒编码的细胞因子及受体类似物292

一、病毒编码的趋化因子及其受体292

二、病毒对细胞因子网络的干扰293

一、病毒在动物和人类肿瘤和白血病中的作用294

第三节　病毒致癌机制294

二、病毒致癌理论298

第四节　细菌的细胞间通讯及对细胞通讯的破坏和干扰301

一、细菌离子通道的病理作用301

二、细菌感染引起的炎症因子302

三、结核分枝杆菌引起机体反应的调控机制303

主要参考文献304

第十一章　肿瘤、白血病与细胞通讯 吴克复306

引言306

一、肿瘤的细胞社会学观307

二、肿瘤的微环境307

三、正常细胞与肿瘤细胞的对话和相互作用307

四、肿瘤干细胞308

第一节　正常细胞与肿瘤细胞的比较309

一、肿瘤细胞的遗传变异310

二、肿瘤细胞的表型变异311

三、肿瘤细胞的分化变异314

四、肿瘤细胞信号转导机制的变异316

五、肿瘤细胞的细胞周期调控变异319

六、肿瘤细胞凋亡途径的变异319

第二节　肿瘤作为异常器官或新的寄生物320

一、肿瘤不是单纯的肿瘤细胞的克隆性扩增，而是有结构的异常“器官”或寄生物320

二、肿瘤通过细胞间通讯对机体的影响321

三、细胞外基质对肿瘤形成的影响322

一、细胞因子在肿瘤中的作用323

四、机体对肿瘤细胞的识别和反应323

第三节　肿瘤与白血病的细胞因子调控323

二、霍奇金淋巴瘤中的细胞因子325

三、TGF-β在白血病发病机制中的作用和意义326

四、TNF-α在肿瘤和白血病发病机制中的作用和意义328

第四节　肿瘤和白血病细胞的性质和功能328

一、肿瘤细胞的分化阻滞与肿瘤标志328

二、白血病细胞的性质和功能329

第五节　炎症与肿瘤334

一、感染与肿瘤335

二、肿瘤与炎症反应337

三、炎症的控制342

四、凋亡细胞和坏死细胞在巨噬细胞抗肿瘤活性中的不同效应343

第六节　细胞通讯与肿瘤的治疗和预防344

一、肿瘤的病因和预防344

二、化疗药物的作用机制——有效肿瘤化疗诱导的是细胞凋亡还是坏死？344

三、肿瘤的化学预防346

四、促肿瘤细胞衰退——治疗肿瘤的新策略348

主要参考文献349

第十二章　细胞凋亡与疾病 宋玉华353

第一节　细胞凋亡及其调控353

一、细胞死亡的基本形式354

二、细胞凋亡的相关基因357

三、胱天蛋白酶家族与细胞凋亡362

四、细胞凋亡的常见途径365

五、参与凋亡信号调控的其他分子369

第二节　细胞死亡的其他途径374

一、细胞死亡方式和途径的多样性374

二、作为细胞死亡方式的自噬375

三、凋亡的溶酶体途径377

四、凋亡-坏死转换的分子开关379

第三节　凋亡与疾病380

一、凋亡抑制与肿瘤380

二、凋亡与炎症性疾病382

三、过度凋亡与疾病385

四、治疗药物与细胞凋亡387

第四节　细胞凋亡的检测390

主要参考文献392

第十三章　多肽抗生素和天然免疫 杨应华　吴克复395

第一节　天然免疫概论395

第二节　多肽抗生素396

一、多肽抗生素的多样性396

二、多肽抗生素的生物学活性400

第三节　多肽抗生素的表达调控403

一、果蝇多肽抗生素基因表达的调控403

二、人类防御素基因表达的调控404

第四节　多肽抗生素cathelicidin家族406

一、LL-37406

二、PR-39410

一、作为能够在临床应用的新型抗生素的探讨412

第五节　多肽抗生素的应用412

二、多肽抗生素在农业上的应用探讨413

第六节　天然免疫调节的若干方面413

一、Toll样受体414

二、细菌的Ⅲ型分泌系统效应器对天然免疫的调节415

三、人类多肽抗生素对获得性免疫的调节416

四、黏肽识别在天然免疫中的作用416

五、天然免疫-B细胞417

主要参考文献418

第十四章　细胞分化的转录调控 李戈　吴克复421

第一节　正常造血的转录调控421

一、造血干细胞的相关转录因子422

二、转录因子对髓系造血的调控426

三、转录因子对淋巴系造血的调控428

四、转录因子对红系和巨核系生成的调控433

五、转录因子活性调节和造血调控作用机制的探讨435

第二节　病态造血的转录调控437

一、CBF白血病（AML1和CBFβ）438

二、早幼粒细胞白血病相关的融合蛋白439

三、11q23白血病（MLL）440

四、转录因子与白血病表型的形成机制440

五、染色质结构变化的转录调控效应与白血病治疗443

第三节　血管新生的转录调控444

一、诱导VEGF基因表达的转录因子445

二、影响调节VEGF基因表达转录因子的因素446

三、影响VEGF基因表达的基因447

四、肿瘤浸润、转移与血管及淋巴管新生449

第四节　细胞内自激因子与异常转录调控450

主要参考文献451

第十五章　融合基因与白血病 秘营昌454

第一节　Ph染色体与白血病456

一、慢性粒细胞白血病（CML）456

二、Ph阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）458

第二节　急性早幼粒细胞白血病与PML-RARα融合基因459

一、RARα在中性粒细胞成熟过程中的作用460

二、急性早幼粒细胞白血病的病理机制461

三、急性早幼粒细胞白血病的治疗原理462

一、t(8;21)（q22;q22）急性白血病与AML1-ETO融合基因463

第三节　核心结合因子的异常463

二、Inv(16)(p13;q22)/del(16)(q22)/t(16;16)(p13;q22)465

三、累及TEL基因的染色体异常466

第四节　其他具有特异融合基因的白血病467

一、累及MLL的染色体易位467

二、t(8;14)(q24;q32)469

主要参考文献469

第十六章　治疗性肿瘤疫苗 马小彤　吴克复472

第一节　肿瘤疫苗的免疫学基础472

一、人类肿瘤相关抗原473

二、肿瘤免疫逃逸机制474

一、肿瘤免疫耐受机制及相关治疗措施475

第二节　治疗性肿瘤疫苗的策略475

三、辅助T淋巴细胞在抗肿瘤中的作用475

二、自然杀伤细胞476

三、免疫佐剂476

四、树突细胞478

五、DNA疫苗479

六、肽疫苗481

七、肿瘤微环境与免疫反应482

八、抗肿瘤免疫反应的监控482

展望483

一、寻找新的靶向483

二、设计新的策略483

主要参考文献484

第十七章　细胞通讯与保健 吴克复487

引言487

第一节　病从口入新解488

一、营养的现代观488

二、番茄红素的启示489

三、肥胖与减肥491

第二节　延缓衰老与老年病抗争494

一、死亡的生物学内涵494

二、生命的潜力494

三、延缓衰老与老年病的防治495

结束语500

主要参考文献501